作為吸入藥物製劑必須具備幾個基本條件:①藥理作用明確、顯著;②能夠在呼吸道起局部治療性藥理作用;③對呼吸道黏膜沒有刺激性、腐蝕性;④不從呼吸道黏膜吸收,或吸收極微;⑤不引起全身不良反應,或者全身不良反應輕微;⑥藥物在呼吸道清除完全,不蓄積。目前用作防治哮喘的吸入治療藥物主要有三大類:
(1)吸入糖皮質激素:目前市場上和臨床上所用的吸入糖皮質激素(通常簡稱激素)主要為:①丙酸倍氯松(bdp即bda,原名二丙酸氯地米松):是最早用於臨床的吸入糖皮質激素。②布地奈德:其抗局部過敏性炎症作用較丙酸倍氯松大1倍,在肝臟內的代謝較快。因此,全身不良反應減輕一半。代表藥為普米克都保。③氟替卡松:是雄烷碳硫化的糖皮質激素,它是目前局部抗過敏性炎症作用最強的糖皮質激素,較丙酸倍氯松強2倍,較去炎松強9倍,經吸入後被肺吸收後才發揮藥物功效,它具有高度親脂性,口服後在胃腸不吸收,因此實際上對全身沒有「生物效力」。即使吸入非常大的劑量,例如每日吸入1000微克(有人報道2000微克),持續6周,或每日吸入1500微克持續1年,沒有發現抑制丘腦垂體腎上腺軸功能的不良反應。
以上各種吸入糖皮質激素具有抗氣道過敏性炎症、降低氣道高反應性、增強β2受體激動劑平喘作用等藥理效應。對於哮喘的發作既有預防意義,又有治療作用,因此被公認為防治哮喘的第一線藥物。每日應用一般治療量的吸入糖皮質激素,基本上沒有全身不良反應。
其他糖皮質激素,如地塞米松,作吸入療法時雖有一定療效,但該藥不屬吸入劑型,經支氣管肺泡吸收較多,吸入時間長也會產生全身不良反應。吸入氫化可的松或潑尼松(強的松)液,局部作用弱,療效差。因此這類糖皮質激素不宜作為吸入製劑使用。
抗氣道過敏性炎症的氣霧劑除糖皮質激素外,還有色甘酸鈉和奈多羅米鈉,但它們的抗過敏性炎症作用均不及吸入糖皮質激素。
(2)β2受體激動劑:這類藥物選擇性地興奮(激動)β2受體,而起到舒張支氣管的作用。目前市售的吸入β2受體激動劑為:①以沙丁胺醇為主要成分的β2受體激動劑,其常用劑型為氣霧劑、霧化吸入劑和乾粉劑三種;②以間羥叔丁腎上腺素(特布他林)為主要成分的β2 受體激動劑,也有三種劑型:氣霧劑(如喘康速)、乾粉吸入劑(如博利康尼都保)和霧化吸入劑(如蘇順);③福莫特羅乾粉吸入劑(奧克斯都保)。
β2受體激動劑主要選擇性作用於支氣管平滑肌,使痙攣的支氣管得以舒張,因此是最重要的舒張支氣管藥物,在臨床上得到非常廣泛的應用。這類吸入藥的一般治療劑量基本上沒有心悸、手顫等不良反應。福莫特羅既有長效,又有速效的特點,與布地奈德共同製成聯合製劑(信必可都保),是目前各國積極推薦的哮喘主要控制性藥物。然而,不應長期單獨使用長效β2受體激動劑。
(3)膽鹼受體拮抗劑:主要是異丙托品,也有舒張支氣管的作用,但其作用與β2受體激動劑不同,主要舒張大中氣道,而β2受體激動劑則舒張小氣道。目前市售的代表藥為異丙托品定量手控氣霧劑,即愛全樂,主要用於慢性支氣管炎和慢阻肺患者,也推薦用於對β2受體激動劑或茶鹼療效差的哮喘患者。膽鹼受體拮抗劑和β2受體激動劑兩者間有協同作用,如異丙托溴銨和沙丁胺醇合劑(復方異丙托溴銨,即可必特)可用於哮喘發作的治療,目前有兩種劑型:氣霧劑和霧化吸入劑。老年哮喘患者,特別是伴發慢阻肺的患者,還可使用噻托溴銨(乾粉製劑)。
實際上目前用作呼吸道吸入療法的藥物種類很多,除了上述三類藥物以外,還有針對呼吸道感染的抗生素吸入療法,多為氨基糖苷類抗生素,如吸入慶大黴素,但治療的療效不理想,並且容易產生抗藥性。
(1)吸入糖皮質激素:目前市場上和臨床上所用的吸入糖皮質激素(通常簡稱激素)主要為:①丙酸倍氯松(bdp即bda,原名二丙酸氯地米松):是最早用於臨床的吸入糖皮質激素。②布地奈德:其抗局部過敏性炎症作用較丙酸倍氯松大1倍,在肝臟內的代謝較快。因此,全身不良反應減輕一半。代表藥為普米克都保。③氟替卡松:是雄烷碳硫化的糖皮質激素,它是目前局部抗過敏性炎症作用最強的糖皮質激素,較丙酸倍氯松強2倍,較去炎松強9倍,經吸入後被肺吸收後才發揮藥物功效,它具有高度親脂性,口服後在胃腸不吸收,因此實際上對全身沒有「生物效力」。即使吸入非常大的劑量,例如每日吸入1000微克(有人報道2000微克),持續6周,或每日吸入1500微克持續1年,沒有發現抑制丘腦垂體腎上腺軸功能的不良反應。
以上各種吸入糖皮質激素具有抗氣道過敏性炎症、降低氣道高反應性、增強β2受體激動劑平喘作用等藥理效應。對於哮喘的發作既有預防意義,又有治療作用,因此被公認為防治哮喘的第一線藥物。每日應用一般治療量的吸入糖皮質激素,基本上沒有全身不良反應。
其他糖皮質激素,如地塞米松,作吸入療法時雖有一定療效,但該藥不屬吸入劑型,經支氣管肺泡吸收較多,吸入時間長也會產生全身不良反應。吸入氫化可的松或潑尼松(強的松)液,局部作用弱,療效差。因此這類糖皮質激素不宜作為吸入製劑使用。
抗氣道過敏性炎症的氣霧劑除糖皮質激素外,還有色甘酸鈉和奈多羅米鈉,但它們的抗過敏性炎症作用均不及吸入糖皮質激素。
(2)β2受體激動劑:這類藥物選擇性地興奮(激動)β2受體,而起到舒張支氣管的作用。目前市售的吸入β2受體激動劑為:①以沙丁胺醇為主要成分的β2受體激動劑,其常用劑型為氣霧劑、霧化吸入劑和乾粉劑三種;②以間羥叔丁腎上腺素(特布他林)為主要成分的β2 受體激動劑,也有三種劑型:氣霧劑(如喘康速)、乾粉吸入劑(如博利康尼都保)和霧化吸入劑(如蘇順);③福莫特羅乾粉吸入劑(奧克斯都保)。
β2受體激動劑主要選擇性作用於支氣管平滑肌,使痙攣的支氣管得以舒張,因此是最重要的舒張支氣管藥物,在臨床上得到非常廣泛的應用。這類吸入藥的一般治療劑量基本上沒有心悸、手顫等不良反應。福莫特羅既有長效,又有速效的特點,與布地奈德共同製成聯合製劑(信必可都保),是目前各國積極推薦的哮喘主要控制性藥物。然而,不應長期單獨使用長效β2受體激動劑。
(3)膽鹼受體拮抗劑:主要是異丙托品,也有舒張支氣管的作用,但其作用與β2受體激動劑不同,主要舒張大中氣道,而β2受體激動劑則舒張小氣道。目前市售的代表藥為異丙托品定量手控氣霧劑,即愛全樂,主要用於慢性支氣管炎和慢阻肺患者,也推薦用於對β2受體激動劑或茶鹼療效差的哮喘患者。膽鹼受體拮抗劑和β2受體激動劑兩者間有協同作用,如異丙托溴銨和沙丁胺醇合劑(復方異丙托溴銨,即可必特)可用於哮喘發作的治療,目前有兩種劑型:氣霧劑和霧化吸入劑。老年哮喘患者,特別是伴發慢阻肺的患者,還可使用噻托溴銨(乾粉製劑)。
實際上目前用作呼吸道吸入療法的藥物種類很多,除了上述三類藥物以外,還有針對呼吸道感染的抗生素吸入療法,多為氨基糖苷類抗生素,如吸入慶大黴素,但治療的療效不理想,並且容易產生抗藥性。