自 1970 年以來，11 個非洲國家報告了人類猴痘病例：貝寧、喀麥隆、中非共和國、剛果民主共和國、加彭、象牙海岸、賴比瑞亞、奈及利亞、剛果共和國、獅子山和南蘇丹。猴痘的真正負擔尚不清楚。例如，1996-97 年，剛果民主共和國報告了一次暴發，病死率較低，發病率高於往常。發現水痘（由水痘病毒引起，不是正痘病毒）和猴痘同時爆發，這可以解釋這種情況下傳播動態的真實或明顯變化。2017年以來，奈及利亞爆發大規模疫情，疑似病例500餘例，確診病例200餘例，病死率約3%。
猴痘是一種具有全球公共衛生重要性的疾病，因為它不僅影響西非和中非國家，而且影響世界其他地區。2003 年，非洲以外的第一次猴痘爆發發生在美利堅合眾國，與接觸受感染的寵物土撥鼠有關。
這些寵物與從加納進口到該國的甘比亞袋鼠和睡鼠一起飼養。此次疫情導致美國出現 70 多例猴痘病例 2018 年 9 月從奈及利亞到以色列、2018 年 9 月、2019 年 12 月、2021 年 5 月和 2022 年 5 月到英國、2019 年 5 月到新加坡的旅行者中也報告了猴痘病例，並於 2021 年 7 月和 11 月前往美利堅合眾國。2022 年 5 月，在幾個非流行國家發現了多起猴痘病例。